Опыт применения ингибитора АПФ эналаприла на догоспитальном этапе в условиях выездной бригады скорой медицинской помощи

Холкин И.В.,Никифоров Е.В. МУ «Станция скорой медицинской помощи имени В.Ф. Капиноса» ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Росздрава,г. Екатеринбург

В 1965 году в структуре яда южноамериканской змеи жерарака, вы­делили вещество, ингибирующее ангиотензин превращающий фермент. В 1971 году фирмой «Squibb» синтезирован первый иАПФ тепротид, который не нашел применения в практике ввиду токсичности.

В 1975 году создан первый пероральный иАПФ SQ14.225- каптоприл. Вскоре были синтезированы эналаприл и лизиноприл.

В 1994 году L. Opie разделил все иАПФ на три класса по физико-химическим свойствам и фармакокинетическим особенностям .

1. Липофильные — непосредственно являются иАПФ.

2.Пролекарства - активные метаболиты образуются после трансфор­мации (гидролиза) в печени:

2А- с преимущественной почечной элиминацией (эналаприл и др.)

2В- элиминация через почки, с желчью и калом.

2С- с преимущественной печеночной элиминацией.

3.Гидрофильные - не метаболизируют, выводятся в неизменном виде.

В конце XX века проблема сердечно-сосудистых заболеваний приоб­рела острый характер, в связи с чем разработаны новые методики диа­гностики и лечения. В процессе развития сердечно-сосудистой патологии важную роль играет ренин- ангиотензин- альдостероновая система при участии гормона ангиотензин -2(А2).

Воздействовать патогенетически можно по двум путям:

1. Ингибировать .
2. Блокировать ангиотензин .

С 2005 года на станции скорой медицинской помощи г. Екатеринбурга применяется и АПФ эналаприлат для внутривенного введения.

Описание препарата

Торговое наименование: Энап

Международное наименование: Эналаприл (Enalapril)

Групповая принадлежность: Ингибитор АПФ

Описание действующего вещества (МНН): Эналаприлат

: раствор для внутривенного введения

Фармакологическое действие:

Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангио-тензина I, концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобожде­ние ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазо-депрессивной системы, стимулирует высвобождение простогландинов и эндотелиального релаксирующего фактора вен. Снижает ОПСС, систо­лическое и диастолическое АД, пред- и постнагрузку на миокард, рас­ширяет в большей степени, чем . Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое , кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда и стенок артерий резистивного типа, удлиняет продолжительность жизни у боль­ных с ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. Улуч­шает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Время наступления эффекта после в/в введения - 5-15 мин, достигает максимума через 1-4 ч, продолжается около 6 ч.

Показания:

Артериальная гипертензия ( гипертонический криз), острая гиперто­ническая энцефалопатия.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. ангионевротический отек при лече­нии ингибиторами АПФ в анамнезе), порфирия, беременность (см. роды в воде), период лактации, детский . С осторожностью: первичный гиперальдостеронизм, аортальный стеноз, митральный стеноз, ДКМП, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность.

Побочные действия:

Чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, аллергические реакции, нарушение функции почек.

Способ применения и дозы:

В/в медленно (в течение 5 мин) или капельно, в разведении в 50 мл 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl - по 1.25 мг (1 мл) . При снижении ОЦК (на фоне диуретиков, при малосолевой диете) и при ХПН (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) - 0.625 мг с последующим контролем за АД в течение 1 ч (для выявления чрезмерного снижения АД), при отсутствии эффекта через 1 ч дозу 0.625 мг повторяют и лече­ние продолжают в дозе 1.25 мг каждые 6 ч.

Взаимодействие:

Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, действие этанола. Гипотензивное действие усиливают др. гипотензивные лекарственные средства, диуретики, наркотические , препараты для общей анестезии; ослабляют - НПВП, эст­рогены, адреностимуляторы, этанол. Препараты К+, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен), циклоспорин повы­шают риск развития гиперкалиемии.

Цель:

1. Оценка эффективности препарата у пациентов с артериальной гипертензией в условиях СМП.
3. Выявление побочных эффектов.
4. Разработка практических рекомендаций по применению эналаприлата в условиях СМП.

Дизайн исследования.

Проанализирована 131 карта вызова скорой медицинской помощи к пациентам в возрасте от 20 до 96 лет. Всем вводился эналаприлат внутри­венно ( как монотерапия , так и в комбинации с другими препаратами). Выделено две основные группы:

1. Гипертоническая болезнь с различными степенями артериальной гипертензии.
2. АГ разных степеней в сочетании с ИБС.

Объем обследования

Возрастные группы

Оценка эффективности по степени снижения САД (систоличес­кого артериального давления)

У 82,1% больных с АГЗ ст. эналаприл использовался в комбинации с другими препаратами. Во всех случаях наблюдалось снижение САД более чем на 10 мм.рт.ст

Варианты комбинации

В материале встретилось 33 комбинации с фуросемидом , из которых в 31 случае САД снизилось более чем на 40 мм.рт.ст. в течение первых 20-30 минут.

Выводы.

1. В условиях СМП препарат показал свою эффективность как у больных с изолированной АГ, так и при сочетании АГ с ИБС;
2. Во всех случаях применения препарата в дозе 1,25 мг. внутривен­но побочных реакций не наблюдалось;
3. Наиболее значимое снижение САД было достигнуто сочетанием эналаприлата с фуросемидом в дозе 40 мг;
4. Применение антиангинальных препаратов не исключает назначе­ния эналаприлата.