Амитриптилин — трициклический антидепрессант — представляет собой комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. Кроме того, амитриптилин обладает свойствами блокатора натриевых каналов. Другие антидепрессанты, относящиеся к смешанным ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина (например, имипрамин, венла-факсин, дулоксетин), могут использоваться в профилактике мигрени, хотя возможности их применения с этой целью недостаточно изучены. Побочные эффекты часто встречаются при приеме трициклических антидепрессантов. Чаще всего возникают антихолинергические антимускариновые побочные эффекты. Однако побочные эффекты при передозировке связаны с антигистаминной и Р-адренергической гиперактивностью; при этом возможно токсическое действие на сердце и развитие ортостатической гипотензии. Антихолинергические побочные эффекты включают сухость во рту, запор, головокружение, спутанность сознания, тахикардию, нечеткость зрения и задержку мочи. Антигистаминовая активность препарата может лежать в основе повышения веса. При лечении любым антидепрессантом возможна трансформация депрессии в гипома-нию или манию у пациентов с биполярным расстройством. Пациенты пожилого возраста более уязвимы к антихолинергическим побочным эффектам препарата.
Доза амитриптилина при его применении для профилактики мигрени варьирует от 25 до 100 мг. Предполагается, что нортриптилин тоже эффективен для профилактики мигрени и может применяться в такой же дозе.
Эффективность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для профилактики мигрени не доказана. Эти препараты могут назначаться пациентам с сопутствующей депрессией в связи с их более хорошей переносимостью, однако их эффективность для уменьшения частоты приступов мигрени не доказана. Наиболее распространенные побочные эффекты препаратов этого класса включают бессонницу, потливость и сексуальную дисфункцию. Комбинация селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и три-циклических антидепрессантов может быть эффективной в лечении резистентной депрессии, однако в этом случае может потребоваться снижение дозы трициклического антидепрессанта, так как его уровень в крови может значительно повышаться.
По общему мнению экспертов, игибиторы МАО эффективны для профилактики мигрени, однако их эффективность не оценивалась в рандомизированных контролируемых исследованиях. Трудности, связанные с применением ингибиторов МАО, включают необходимость соблюдения специальной диеты с исключением тирамин-содержащих продуктов и исключение некоторых лекарственных препаратов (препаратов с адренергическим действием). В противном случае возможно развитие «сырного эффекта» или гипертонического криза. По этой причине ингибиторы МАО редко применяются с целью профилактики мигрени. Наиболее распространенные побочные эффекты ингибиторов МАО включают бессонницу, ор-тостатическую гипотензию, запор, повышение потоотделения, увеличение веса, периферические отеки. Менее часто встречаются такие побочные эффекты, как подавление эякуляции, аноргазмия или снижение либидо. Терапевтическая доза фенелзина варьирует в пределах от 45 до 60 мг/сут