Как изменяется ответ организма на инсулин при стрессе?
Инсулин дает первичный сигнал на сохранение метаболического топлива — глюкозы, жирных кислот и белка. Если нет стресса, инсулин стимулирует транспорт глюкозы через клеточные мембраны. Инсулин способствует синтезу гликогена (депонированной формы глюкозы) в печени и мышцах и отложению Энергоемких триглицеридов в жировой ткани. В отсутствие инсулина жировая ткань расщепляется. При стрессорной гипергликемии инсулин не усиливает депонирование глюкозы, потому что этому противостоят другие гормоны. Кортизол, глюкагон, р-эндорфины и катехоламины известны как контррегуляторные гормоны.
Какие другие субстанции вовлечены в стрессорную реакцию, кроме гормонов?
Гормоны — не единственные медиаторы ответа организма на стресс. Пептидные молекулы другого класса, цитонины, тоже вовлечены в стрессорную реакцию. Иитерлейн-1 (ИЛ-1) синтезируется моноцитами крови и тканевыми макрофагами продуцируется практически при всех воспалительных реакциях. ИЛ-1 проявляет зличные эффекты. Он действует на центральную нервную систему, прежде всего на поталамус. Это, в свою очередь, стимулирует местное высвобождение проста-глан-динов. вызывающих повышение температуры тела, увеличение скорости метаболия, ц потребления 02, а также влияет на центр насыщения. ИЛ-1 усиливает транскиицию ИЛ-2 и его рецепторов, что соответственно увеличивает объемТ-клеток. ИЛ-1 является также мощным стимулятором синтеза печеночных белков острой фазы, а также перестройки костной и соединительной ткани.
Другой цитокин — это фактор некроза опухолей (ФНО). ФНО-а (кахектшг) продуцируется моноцитами крови, легочными макрофагами, купферовскими клетками печени и перитонеальными макрофагами. За освобождение ФНО-а ответственны такие воспалительные и инфекционные стимулы, как липополисахариды, вирусные частицы, экзотоксины, гипоксия, ишемия и грибки. ФНО дирижирует формированием и распространением иммунного ответа, способствуя выбросу нейтрофилов, трансэндотелиальному переходу, синтезу супероксидных анионов, освобождению лизоцима и продукции макрофагов. Несмотря на то что ФНО стимулирует иммунный ответ, существенное повышение его уровня вредно. В экспериментальных исследованиях на животных повышенные уровни ФНО вызывали анемию из-за уменьшения массы эритроцитов. ФНО нарушает метаболизм, увеличивая транспорт глюкозы сквозь клеточные мембраны и потерю клетками лактата, расщепляя жировую ткань и освобождая из тканей аминокислоты. ФНО является ответственным за увеличение транскрипции печеночных белков острой фазы и увеличенный захват печенью аминокислот, что обеспечивает ее предшественниками для глюко-неогенеза. Увеличенное высвобождение аминокислот тканями ведет к истощению тканей и, если это длится достаточно долго,— к состоянию кахексии.
Эйкозаноиды — это отдельный класс медиаторов, которые с химической точки зрения относятся к лилидам. Образующиеся из арахидоновой кислоты, они тесно связаны с воспалительным процессом. Имеется четыре главных группы эйкозанои-дов: простагландины (ПГЕ, IirF), простациклины (ПП2), тромбоксаны (ТХА2 ТХВ2) и лейкотриены. Эйкозаноиды относятся преимущественно к аутокоидам, так как максимальное действие производят в тех же клетках, из которых они высвободились. В эндотелии арахидоновая кислота превращается в простациклин, а в тромбоцитах в тромбоксан. Простагландины не сохраняются в клетке, а синтезируются при необходимости. Их действие наиболее вариабельно по сравнению с действием других биорегуляторов. Для них существует множество стимулов: гипоксия, ишемия, повреждение тканей, пирогены, эндотоксины, тромбин. Простациклин обладает способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов, в то время как тромбоксан стимулирует ее. Считают, что уменьшение уровня ПП2 и увеличение концентрации ТХА2 играют роль в свертывании крови при шоке. Простациклины и простагландины — это эндогенные вазодилататоры, в то время как тромбоксаны — мощные вазоконстрикторы. Лейкотриены усиливают склеивание лейкоцитов и проницаемость сосудов. Они выступают также как мощные вазо- и бронхоконстрикторы, модулирующие изменения, обнаруживаемые при острых поражениях легких и респираторном дистресс-синдроме у взрослых (РДСВ). Для каждого эффекта, вызываемого одним эйкоэаноидом, существует противоположный, вызываемый другим эйкозаноидом.
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) — это еще один липидный гормон, который стимулирует агрегацию тромбоцитов и влияет на окисление и синтез глюкозы. ФАТ секретируется тромбоцитами, лейкоцитами и эндотелиальными клеткамиэкспериментальных исследованиях при повышенном уровне ФАТ увеличиваются борот и синтез глюкозы, повышаются уровни глюкагона и катехоламинов.