Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...


Banks и соавт. [1], Spring и соавт. [42, 43] посредством перекрестной имму­нопреципитации показали, что антигенные детерминанты Doa, Gya, Ну и Joaрасположены на одном и том же экстрацеллюлярном гликопротеине (рис. 16.1), имеющем мол. массу 46,75-57,5 кДа. Обработка эритроцитов эндогликозила-зой F приводила к уменьшению мол массы гликопротеина до 11 кДа, что свиде­тельствовало о N-гликозилировании изучаемого субстрата. Вместе с тем проте­ин Dombrock не подвергался О-гликозилированию.

Строение гликопротеина Dombrock.

Строение гликопротеина Dombrock.

В процессе иммунопреципитации предположительно выделялись также ди-меры указанных соединений.

В экспрессии антигенов Gya и Ну участвуют дисульфидные связи. При об­работке сульфгидрильными реагентами мол. масса гликопротеина уменьшалась до 40-50 кДа и он быстрее мигрировал в полиакриламидном геле в присутствии додецил-сульфата.

Gubin и соавт. [9] провели скрининг базы данных, включающих около 5000 нуклеотидных последовательностей хромосом, полученных из диффе­ренцирующихся эритроидных клеточных линий. Оказалось, что синтез ГФИ-ассоциированных протеинов кодируют гены, расположенные на хромосоме 12.

Идентифицирован фрагмент ДНК, который, по-видимому, и является геном Dombrock. Трансфекция этого фрагмента в эритролейкемические клетки К562 приводила к экспрессии на их поверхности антигенов Doa, Gya, Ну и Joa (Gubin и соавт. [9]).

Локус DO имеет величину 14 кб, состоит из трех экзонов (рис. 16.2) и коди­рует синтез протеина, состоящего из 314 аминокислот (рис. 16.3). Экзон 1 ко­дирует аминокислоты в позиции 1-45, экзон 2 - в позиции 49-285, экзон 3 - в позиции 286-314, включая ГФИ-ассоциированный фрагмент из 17 аминокислот (Reid, Lomas-Francis [35]).

Аминокислотная последовательность гликопротеина Dombrock.

Аминокислотная последовательность гликопротеина Dombrock.

Обследование индивидов Do(a+) и Do(a-) с использованием молекулярно-генетических методов показало, что антигенные различия Doa/Dob обусловлены нуклеотидной заменой А 793 G в экзоне 2 гена DO (Gubin и соавт. [9], Rios и соавт. [36]). Последняя приводит к аминокислотной замене Asn 265 Asp (табл. 16.4). Два других замещения нуклеотидов, приводящие к появлению аминокислотных остат­ков Туг 126 и Leu 208, также связаны с различиями Doa/Dob. Антигенные различия Ну+/Ну- и Jo(a+)/Jo(a-) обусловлены заменами Gly 108 Val и Thr 117 Не.

РНК-транскрипты гена DO обнаруживали в селезенке, лимфатических узлах, костном мозге и эмбриональной печени; в тимусе и лейкоцитах пери­ферической крови они отсутствовали (Gubin и соавт. [9]). Они не выявлялись в течение первых 4 дней культивирования клеток периферической крови чело­века в присутствии эритропоэтина

Молекулярная основа антигенов Dombrock

Фенотип''

Замена нуклеотидов

Экзон

Замена аминокислот

Doa/Dob

A793G

2

Asn 265 Asp

Ну+/Ну-

G323T

2

Gly 108 Val

Jo(a+)/Jo(a-)

С350Т

2

Thr117 He

Биологическая функция

Продукт аллеля Dob содержит аминокислотную последовательность Arg -Gly - Asp, характерную для молекул клеточной адгезии. Аллель Do" кодирует в том же участке фрагмент с другой последовательностью аминокислот, Arg -Gly - Asn, что может повлиять на адгезивную способность субстрата.

Экзон 2 локуса DO содержит участок, характерный для генов, контролирующих синтез аденозиндифосфатрибозилтрансферазы (АДФ-трансферазы) (Koch-Nolte, Haag [16]). Возможно, гены Dombrock способны модифицировать этот фермент и таким образом влиять на его функциональную активность (Gubin и соавт. [9]).

Spring и соавт. [42, 43], Telen и соавт. [47] наблюдали у больных пароксиз-мальной холодовой гемоглобинурией две популяции эритроцитов, одна из кото­рых была лишена ГФИ-ассоциированных протеинов и не содержала антигенов Dombrock. Эти эритроциты были более чувствительны к комплементу.

 

Добавить комментарий

Новости медицины

Рассматривая статины?

Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...

Высокое АД во время беременности может повлиять на сердце женщины в долгосрочной перспективе

Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.

Отмена приема опиоидов по рецепту имеет болезненные последствия для пациентов

Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.

Психическое заболевание не является причиной массовых расстрелов

Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.




Тесты для врачей

Наши партнеры