Фармакодинамика
Кортикостероиды — препараты, обладающие мощным противовоспалительным действием. К ним относятся гидрокортизон, пред-низолон, метилпреднизолон и дексаметазон. Эти препараты связываются с рецепторами, I находящимися в цитозоле, которые регулиру-I ют их транслокацию в ядра клеток, что при-I водит к изменению регуляции транскрипции. I Один из результатов — подавление действия I ядерного фактора транскрипции кВ, оказывающего индуцирующее влияние на многие про-воспалительные цитокины. Кортикостероиды часто применяются в «сверхфизиологических» дозах, т.е. в более высоких, чем необходимо для рецептор-опосредованного действия. Исследователи предполагают возможность прямого действия кортикостероидов после их растворения в мембранах клеток.
Можно выделить несколько механизмов уменьшения боли при приеме кортикостероидов. Как указывалось выше, воспалительный процесс способствует сенситизации некоторых ноцицепторов. Кортикостероиды могут уменьшать боль за счет уменьшения воспаления. Кроме того, боль может быть вызвана компрессией нервов. Уменьшая воспаление и отек, например перитуморозный (перифокальный) отек, кортикостероиды способствуют уменьшению компрессии нерва и, соответственно, уменьшают боль. Наконец, результаты исследований показали, что кортикостероиды могут уменьшать спонтанную эктопическую активность в невромах. Этот эффект кортикостероидов может служить примером прямого действия этих препаратов на мембраны клеток (мембраностабилизирующий эффект).
Кортикостероиды отличаются по степени выраженности их минералокортикоидных эффектов, приводящих к задержке соли в организме. Дексаметазон отличается минимальной выраженностью минералокортикоидного действия, поэтому он часто назначается пациентам с гипоальбуминемией и отеками.
Фармакокинетика
Кортикостероиды характеризуются выс кой биодоступностью при пероральном прием и также могут вводиться парентерально. Пери од полувыведения этих препаратов из плазм крови достаточно короткий, но при этом он отличаются достаточно большой длительностью действия (за исключением гидрокортизона), что позволяет назначать кортикостероиды 1 раз в день.
Рекомендации по применению
У пациентов, находящихся в терминальной стадии тяжелых заболеваний, сопровождающихся болевым синдромом, препаратом первого выбора среди кортикостероидов часто является дексаметазон в связи с минимальной выраженностью минералокортикоидного эффекта и большой продолжительностью действия (что позволяет вводить препарат 1 раз в день). Для лечения болевого синдрома дексаметазон вводится в дозе от 4 мг/сут до 20 мг/ сут. Дексаметазон может вводиться перорально, ректально, внутривенно и подкожно. Обычно вначале препарат вводится в высокой дозе для того, чтобы определить его эффективность у данного больного. Если клиническое улучшение при приеме дексаметазона отсутствует в течение 1 -2 дней, препарат может быть отменен; при этом отсутствует угроза подавления функции надпочечников (развития надпо-чечниковой недостаточности). Если препарат эффективен, доза может постепенно снижаться до достижения минимально эффективной. У пациентов в терминальных стадиях тяжелых заболеваний отдаленные последствия приема кортикостероидных препаратов обычно не имеют большого клинического значения.
При других воспалительных болевых синдромах кортикостероиды также могут быть эффективны, однако в связи с их отдаленными последствиями, период их применения обычно ограничен во времени (обычно они применяются короткими курсами).
Часто встречающиеся побочные эффекты
У пациентов, получающих кортикостероиды в дозе, эквивалентной 20 мг/сут преднизолона на протяжении более 3 недель, следует предполагать подавление функции гипоталамо-гипо-физарно-надпочечниковой оси. Гипергликемия и стероидный психоз могут развиваться вскоре после начала приема кортикостероидов. Отдаленные последствия приема кортикостероидов включают остеопороз, синдром Кушинга, развитие катаракты, пептической язвы и миопатии.