Агонисты а 2-а дрен о рецепторов

а. фармакодинамика

Клонидин и дексмедетомидин — агонисты OL-адренорецепторов, эффективные в лечении как ноцицептивной, так и невропатической боли. Тизанидин, также относящийся к агони-стам OL-адренорецепторов, применяется в лече­нии спастнчности, однако возможности при­менения этого препарата с целью достижения анальгетического эффекта не изучались. Дей­ствие этих препаратов проявляется на уровне центральной и периферической нервной систе­мы. Действие агонистов оц-адренорецепторов на уровне спинного мозга сходно с действием

опиоидных анальгетиков, хотя их эффекты реа­лизуются через разные механизмы. Специфиче­ским эффектом агонистов а ,-адренорецепторов является изменение кальциевой и натриевой проводимости. На пресинаптическом уровне они снижают высвобождение нейромедиато-ров, а на постсинаптическом уровне вызывают гиперполяризацию мембраны нейрона и, соот­ветственно, подавляют генерацию нейроном разрядов. Агонисты а₂-адренорецепторов также обладают симпатолитическим эффектом, кото­рый может реализоваться как на уровне спин­ного мозга, так и на уровне постганглионарных нервных окончаний и приводит к снижению высвобождения катехоламинов. Уменьшение симпатической активности может приводить к уменьшению боли при некоторых невропати­ческих болевых синдромах, связанных с нару­шением симпатической иннервации, таких как комплексный регионарный болевой синдром.

б. фармакокинетика

Клонидин выпускается в форме препарата для перорального приема и в форме трансдер-мального пластыря. Биодоступность препарата при пероральном приеме достигает 75—100%, а при применении трансдермального пластыря составляет 60%. Дексмедетомидин выпускает­ся в форме раствора для парентерального вве­дения, однако, изучались также пероральный и трансбуккальный методы введения препарата.

В. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Рекомендации к применению дексмеде-томидина в клинической практике в настоя­щее время не разработаны, препарат требует дальнейшего изучения. Клонидин обычно на­значается в начальной дозе 0,1 мг/сут перо­рально, с дальнейшим повышением дозы до достижения терапевтического эффекта или развития непереносимых побочных эффек­тов. Для уменьшения выраженности систем­ных эффектов агонисты а₂-адренорецепторов часто вводятся интраспинально, однако этот метод введения должен осуществляться под контролем специалиста, и его обсуждение вы­ходит за рамки данной главы.

гЧасто встречающиеся побочные эффекты

Клонидин и дексмедетомидин могут вызы­вать такие побочные эффекты, как гипотензию и брадикардию. Тенденция к развитию сухости во рту и сонливости более выражена при при­еме клонидина (по сравнению с дексмедетоми-дином).