Как изменяется система ГР/ИФР-1 при старении?
Старение сопровождается значительным снижением числа и амплитуды секреторных импульсов ГР. После 30 лет постепенно уменьшается и уровень ИФР-1 в сыворотке. К 65 годам концентрация ИФР-1 у большинства людей приближается к нижней границе нормы для здоровых молодых лиц или даже опускается ниже ее.
Эти сдвиги обусловлены, по-видимому, изменениями на более высоком (надгипофизарном) уровне, поскольку хроническое введение соматолиберина и/или других стимуляторов секреции ГР в значительно степени препятствует снижению его уровня. Причина уменьшения активности системы СТГ/ИФР-1 неясна, хотя ее можно связать с возрастными изменениями секреции соматолиберина, соматостатина или грелина. Грелин, по-видимому, является природным лигандом рецепторов, опосредующих действие стимуляторов секреции ГР.
Связано ли снижение активности системы ГР/ИФР-1 с возрастными изменениями состава и функций организма?
Многие изменения состава организма при старении можно было бы отнести на счет снижения уровней ГР/ИФР-1. Действительно, многие характерные для старения физиологические сдвиги сходны с теми, которые наблюдаются при дефиците ГР. К ним относятся:
- уменьшение безжировой и мышечной массы
- снижение силы и аэробной емкости
- избыточное накопление общей жировой массы и отложение жира в области живота и в брюшной полости
- высокая частота метаболического синдрома
- уменьшение массы и плотности костной ткани
- уменьшение или отсутствие длинноволновых стадий сна
- высокая частота депрессий.
Обратимы ли эти сдвиги при заместительной терапии ГР?
Большинство этих сдвигов действительно исчезает при заместительной терапии ГР. Недавно показано, что введение как ГР, так и соматолиберина пожилым людям приводит к повышению уровня ИФР-1 и безжировой/мышечной массы, а также уменьшает общее содержание жира и его отложения на животе и в брюшной полости. Однако изменения силы мышц, работоспособности и плотности костной ткани доказаны не были.
Влияет ли экзогенный ГР на активность эндогенной системы ГР/ИФР-1?
Экзогенный ГР, по всей вероятности, оказывает наибольшее действие на головной мозг. Пожилые люди испытывают недостаток сна и чувствуют усталость в течение дня. Это может быть следствием практического исчезновения длинноволновых стадий сна (стадий 3 и 4). Интересно, что периоды длинноволнового сна у молодых
лиц точно совпадают с ночными пиками секреции ГР. Действительно, экспериментальные данные и некоторые клинические наблюдения указывают на то, что введение соматолиберина восстанавливает импульсную секрецию ГР и удлиняет стадии длинноволнового сна. В недавнем сообщении отмечено также, что хроническое вве-
дение соматолиберина улучшает когнитивные функции, особенно скорость восприятия и психомоторных процессов, а также краткосрочную память.
Каковы отрицательные эффекты экзогенного ГР?
При введении ГР (но не соматолиберина) наблюдались, гинекомастия, отеки, а также нарушение толерантности к глюкозе, инсулино-резистентность и остеоартрит. Возможность увеличения риска некоторых видов рака (молочной и предстательной железы) остается недоказанной. Хотя наиболее адекватные дозы ГР, ГРРГ или средств, стимулирующих секрецию ГР, еще не определены, можно полагать, что для существенного увеличения сил и работоспособности в пожилом возрасте одного только добавления гормонов недостаточно, и необходимы дополнительные стимулы (например, физические нагрузки). Тем не менее возможность использования экзогенных гормонов, особенно для профилактики остеопороза и ускорения заживления переломов шейки бедра, остается в центре внимания клиницистов.