Поиск по сайту
Наш блог
Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...
Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...
Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....
Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”
Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...
Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...
Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.
Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...
Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...
- Категория: Секреты неврологии
27. В чем заключается гипотеза эксайтотоксичности? Каково ее значение?
Концепция эксайтотоксичности связывает повреждение или гибель нейронов с их чрезмерной стимуляцией (химическими или электрическими стимулами).
В ЦИО эксайтототоксичность Предположительно развивается при таких патологических состояниях, которые ведут к повышению внеклеточной концентрации возбуждающих иминокислот прежде всего глутамата (например, ишемия, эпилептические припадки, некоторые иейродегенеративные заболевания).
В соответствии с глутаматноЙ гипотезой эксайтотоксичности воздействие избытка глутамата на проницаемые для кальция глутаматные рецепторы (NMDA-рецепторы и некоторые типы АМРА-рецепторов) приводит к увеличению поступления кальция внутрь клеток, что способно вызвать повреждение восприимчивых клеток. На экспериментальных моделях инсульта показано, что повреждение, вызванное кратковременной ишемией, может быть предотвращено антагонистами глутаматных рецепторов. В настоящее время идут клинические испытания ряда антагонистов глутаматных рецепторов при инсульте, Показано, что рилузол, влияющий на функции глутаматных рецепторов, оказывает ограниченный эффект при боковом амиотрофическом склерозе Мемватин, блокирующий NMDA рецепторы, продемонстрировал эффективность у пациентов с болезнью Альцгеймера.
28. Что такое свободные радикалы? Каково их участие в повреждении нейронов?
Свободные радикалы — молекулы с одним или несколькими неспаренными электронами. Многие разновидности свободных радикалов, образующиеся в живых клетках, такие как супероксиданион (О2,) и гидроксильный радикал (ОН-), образуются иа кислорода в цепи переноса электронов. Биохимические изменения, вызванные свободными радикалами, обнаружены при ишемическом инсульте и мши и нейродегенеративных заболеваниях. Задача состоит в том, чтобы установить! инициируют ли эти изменения повреждение клеток, усиливают ли они другие патологические процессы или просто служат поздними маркерами повреждения клеток. Мутации una, кодирующего Cu/Zn — супероксиддисмутазу (SOD1)—ключевого фермента, участвующего в метаболизме свободных радикалов, выявлены при одной из форм семейного бокового амиотрофического склероза. С целью предупреждения свободно-радикального повреждения при неврологических заболеваниях опробованы две основных стратегии: антиоксиданты, уменьшающие выработку свободных радикалов, и *чистильщики» («поглотители») свободных радикалов, которые, взаимодействуя с ними, захватывают неспаренные электроны.
29. В чем различия между гибелью нейронов по типу некроза и апоптоза?
Гибель клеток по типу некроза обычно вызывается повреждением, нарушающим механизмы клеточного гомеостаза, что приводит к отеку, разрушению органелл и и конечном итоге к лизису погибающей клетки.
Отличительными особенностями гибели клеток по типу апоптоза являются конденсации хроматина, фрагментация ДНК, формирование пузырьков из клеточной мембраны, исчезновение ядерной мембраны и в конечном итоге фрагментация клетки на легко фагоцитируемые «апоптотические тельца».
Считается, по типу апоптоза происходит гибель опухолевых клеток при лучевой терапии, гибель лимфоцитов под влиянием глюкокортикоидов, гибель клеток под действием цитотоксических Т-лимфоцитов и при дефиците факторов роста. Варианты спинальной амиотрофии с ранним началом связаны с мутациями в гене белка, ингибирующего нейрональный апоптоз (NAIP). Повышенная чувствительность к апоптозу, индуцируемому сублетальным повреждением, установлена на экспериментальных моделях нейродегенеративных заболеваний, развивающихся в зрелом возрасте. Тем не менее роль этой формы гибели клеток в патогенезе соответствующих заболеваний человека остается неясной.
- Категория: Секреты неврологии
23. Что такое ионный канал? Как он работает?
Ионные каналы формируются из мембранных белков, которые делают возможным избирательный и быстрый ток ионов через клеточные мембраны. Каналы контролируются специфическими стимулами, такими как изменение трансмембранного потенциала (потенциал-зависимые каналы) или действие химических агонистов (лиганд-зависимые каналы) либо отвечают на механическое растяжение или давление.
24. Что такое ионные каналопатии? Как они проявляются клинически?
Ионные каналопатии—заболевания, преимущественно связанные с дисфункцией ионных каналов и часто проявляющиеся кратковременными обострениями или пароксизмами тех или иных симптомов. При подобных заболеваниях (например, при периодическом параличе) в межприступный период функциональных нарушений нет, а приступы часто инициируются специфическими факторами (например, физической нагрузкой, изменениями температуры, испугом, лекарственными средствами). Помимо симптоматической терапии и терапии первичного заболевания (например, аутоиммунного процесса) терапия должна быть направлена на выявление и устранение провоцирующих факторов, а также включать лекарственные средства, корректирующих дисфункцию определенных ионных каналов, которая наблюдается на молекулярном уровне.
25. При каких заболеваниях нервной системы важное значение имеет нарушение функционирования калиевых каналов?
- 1. Синдром атаксии и миокимии (эпизодическая атаксия 1-го типа, ЕА-1)-аутосомно-доминантное заболевание, проявляющееся миокимией и эпизодической атаксией и связанное с мутациями в гене калиевого канала, представленного в головном мозге и периферических нервах.
- 2. Два синдрома удлиненного интервала Q-T с аутосомно-доминантным наследованием (LQT-1 и LQT-2), которые могут проявляться синкопальными припадками, а также обычными обмороками и внезапной кардиальной смертью, связаны с мутациями в генах, кодирующих калиевые каналы.
- 3. Недавно установлена связь доброкачественных семейных судорог раннего детского возраста с аутосомно-доминантным наследованием и повышенным риском развития эпилепсии в зрелом возрасте с мутациями в генах калиевых каналов, представленных в головном мозге.
- 4. Некоторые случаи синдрома Исаакса, представляющего собой приобретенную нейромиотонию, предположительно связаны с образованием аутоантител против калиевых каналов моторных нервных волокон.
- 5. Некоторые токсины змей (например, дендротоксин африканской зеленой мамбы) действуют как б локаторы калиевых каналов.
- Категория: Секреты неврологии
20. Что такое серотонин?
Серотонин, или 5-гидрокситриптамин (5-НТ), образуется из аминокислоты триптофана под действием двух ферментов—триптофангидроксилазы и декарбоксилазы ароматических аминокислот. После высвобождения 5-НТ в синаптическую щель его действие ограничивается обратным захватом в нервные окончания. Основным метаболитом серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ГИУК), которая образуется в результате окислительного дезаминирования с помощью моноаминоксидазы.
21. В каких областях нервной системы действует серотонин?
Серотонинергические нейроны располагаются в ядрах шва ствола головного мозга. Путем N-ацетилирования серотонина клетками шишковидной железы (при помощи 5-НТ-Ы-ацетилтрансферазы) и последующего О-метилирования (при помощи гидроксииндол-О-метилтрансферазы) образуется гормон мелатонин. Описаны множество подтипов серотониновых рецепторов. 5-НТ1В и 5-HT1D рецепторы, располагающиеся на окончаниях тройничного нерва в краниальных кровеносных сосудах и оболочках мозга, модулируют (уменьшают) вазодилатацию, связанную с головной болью при мигрени. Антагонисты 5-НТ3 рецептора, обладающие периферическим и центральным действием (например, ондансетрон), подавляют тошноту и рвоту.
22. Что такое денервационная гиперчувствительность?
Через две-три недели после гибели иннервирующего нейрона чувствительность постсинаптической мембраны иннервируемой клетки к нейромедиатору, который высвобождается пресинаптическим окончанием, повышается. Эта гиперчувствительность лежит в основе многих феноменов, наблюдаемых в клинической неврологии.
КЛЮЧЕВЫЕ ФАКТЫ: НЕЙРОНЫ И НЕЙРОМЕДИАТОРЫ
- Головной мозг изолирован от остального организма гематоэнцефалическим барьером
- В основе обучения и памяти лежат стойкие изменения функции нейронов (долговременная потенциация) в результате повторяющейся стимуляции синапса
- Большинство нейронов содержит один нейромедиатор и обладает единственным механизмом действия, но из этого правила есть исключения
- Категория: Секреты неврологии
16. Какое вещество является наиболее распространенным возбуждающим нейромедиатором в ЦНС? При помощи каких механизмов действует этот медиатор?
Глутамат посдающий аминокислотный иейромедиатор - синтезируется из о - кетоглутарата путем трансаминироаания либо из глутамата при помощи фермента глутаминазы. После высвобождения из пресинаптического окончания глутамат может взаимодействовать с несколькими типами рецептороя, однако наиболее важные его эффекты связаны с N-метнл-D-аспартатиымм (NMDA) рецепторами. Предполагается, что эти рецепторы имеют особенно важное значение для процессов обучения и памяти, но при избыточной стимуляции они участвуют в кальций-зависимом повреждении нейронов.
17. Что такое ГАМК? Как ока действует?
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)— иейромедиатор, синтезируемый из глутамата при помощи фермента глутаматдекарбоксилазы (ГДК). Метаболизм ГАМ К с образованием янтарного полуальдегида происходит с помощью ГАМК-трансаминазы. Выделяют два типа ГАМ К-рецепторов: ГАМКа и ГАМКв. Чаше всего встречаются ГАМКа-рецепторы. функционирующие как хлорные каналы и вызывающие преимущественно тормозные эффекты. Многие лекарственные средства действуют через ГАМКергическуто систему. Барбитураты и бензодиазепины модулируют ГАМКА-рецепторы, а баклофен является агоиистом ГАМKв.-рецептором. Вигабатрин (у-винил-ГАМК)—эффективный анти-конвульсант, действие которого связано с торможением ГАМК-трансаминааы. Антитела к ГДК обнаруживаются у большинства пациентов с синдромом «ригидного человека», проявляются постоянной непроизвольной мышечной активностью.
18. Как осуществляются синтез и действие нейромедиатор дофамина? Синтез катехоламинов?
- 1. Тирозин -> L-гидроксифенилаланин (L-ДОФА) (фермент тирозингидроксилаза—ТГ)
- 2. L-ДОФА -> дофамин (фермент ДОФА-декарбоксилаза)
- 3. Дофамин -> норадреналин (фермент дофамин-B-гидроксилаза — ДБГ)
- 4. Норадреналин -> адреналин (фермент фенилэтаноламин-К-метилтрансфераза-ФНМТ)
Рецепторы. Идентифицированы пять типов дофаминовых рецепторов (D1-D5), которые отличаются уникальным фармакологическим профилем и нейроанатомическим распределением.
Завершение действия. Действие дофамина ограничивается преимущественно благодаря обратному захвату специфическими переносчиками. Кроме того, дофамин инактивируется путем катаболизма. Внутриклеточный дофамин подвергается окислительному дезаминированию моноамииоксидазой до гпмованилиновой кислоты (ГВК), а внеклеточный дофамин метилируется катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ) с образованием дигидроксифенилуксусной кислоты.
19. Перечислите основные функции дофамина в нервной системе.
- Двигательный контроль (через нигростриарные проекции)
- Модуляция кратковременной или рабочей памяти (через проекции от вентральной покрышки к префронтальной коре)
- Поведенческое подкрепление (через мезолимбические проекции)
- Гипоталамическая регуляция функции гипофиза (например, торможение секреции пролактина)
- Регуляция областей мозга, контролирующих рвоту (например area postrema продолговатого мозга)
- Категория: Секреты неврологии
12. Каким образом можно установить, что вещество является нейромедиатором? К классическим признакам, доказывающим, что вещество является нейромедиатором, относятся.
- Присутствие вещества внутри окончаний нейронов.
- Высвобождение вещества при стимуляции нейронов.
- Воспроизведение эффекта стимуляции пресинаптического нейрона при нанесении экзогенного вещества на постсинаптическую мембрану (в физиологических концентрациях).
- Изменение кривой концентрация-ответ вещества, наносимого на постсинаптическую мембрану, под воздействием лекарственных веществ происходит таким же образом, как и изменение нормального постсинаптического ответа.
- Существование местного механизма инактивации вещества (например, ферментативного расщепления, захвата нервными окончаниями или глией).
13. Что такое принцип Дейла?
Принцип Дейла гласит, что данный перрон содержит и высвобождает только один нейромедиатор, а также оказывает одинаковый функциональный эффект в области всех своих окончаний. Например, спинальлый мотонейрон содержит и высвобождает только один нейромедиатор (ацетилхолин), который вызывает один и тот же эффект (возбуждение) в области обоих своих окончаний (нервно-мышечный синапс и возвратный коллатеральный синапс на клетке Реншоу). Это полезное обобщение позволяет определять нейроны по их основным медиаторам и функциям (например, глутаматергический возбуждающий нейрон или холинергический тормозный нейрон).
14. Назовите локализацию и функции нейромедиатора ацетилхолина (АЦХ).
Ацетилхолин синтезируется из ацетил-кофермента А и холила ферментом холинацетилтрансферазой.
В периферических синапсах ацетилхолин служит основным нейромедиатором в:
- мотонейронах, иннервирующих поперечнополосатые мышцы
- преганглионарных вегетативных нейронах
- постганглионарных парасимпатических нейронах
- симпатических судомоторных волокнах
Функции центральных холинергических синапсов и подтипы рецепторов, опосредующих их эффекты, менее изучены, чем периферические синапсы. К центральным холинергическим путям и ядрам относятся:
- оливокохлеарный пучок (эфферентная модуляция слуховой афферентации)
- педункулопонтинное ядро (регуляция процессов сна)
- септогиппокампальные проекции (регуляция гиппокампального тета-рит-ма, влияющего на процессы обучения и памяти)
- проекции к неокортексу от базальных ядер переднего мозга (в основном базальное ядро Мейнерта, которое поражается на ранних стадиях болезни Альцгеймера)
- локальные вставочные нейроны в стриатуме (регуляция двигательной активности)
15. Назовите и охарактеризуйте два основных типа рецепторов.
- 1. Никотиновые АЦХ рецепторы расположены в нервно-мышечных синапсах (в поперечно-полосатых мышцах), вегетативных ганглиях и головном мозге. Никотиновый АЦХ рецептор в нервно-мышечных синапсах действует как неселективный катионный канал. Он служит основной антигенной мишенью для аутоантител в большинстве случаев миастении. Мутации в генах, кодирующих субъединицы никотиновых рецепторов нейронов, связаны с некоторыми наследственными формами лобной эпилепсии.
- 2. Мускарнновые АЦХ рецепторы расположены в зонах парасимпатической иннервации и в головном мозге. Активация мускариновых АЦХ рецепторов может открывать или закрывать ионофоры, активировать гуаиилатцяклазу или другие механизмы передачи сигналов. Модуляция мускариновых АЦХ рецепторов головного мозга может способствовать переключению фаз сна и бодрствования, а также влиять на порог возникновения эпилептичетких припадков. Эти рецепторы являются основной мишенью препаратов, улучшающих когнитивные функции у пациентов с деменциями.
- Категория: Секреты неврологии
9. Как осуществляется передача сигнала через химические синапсы?
- В наиболее изученном возбуждающем химическом синапсе—нервно-мышечном синапсе—последовательно происходит следующее.
- Деполяризация пресинаптического окончания мотонейрона пришедшим потенциалом действия.
- Активация потенциал-зависимых кальциевых каналов.
- Вхождение кальция приводит к локальному увеличению концентрации кальция в нервном окончании.
- Синхронизированное дозированное («квантовое») высвобождение нейромедиатора из пресинаптического окончания (согласно везикулярной гипотезе, нейромедиатор, упакованный в синалтические везикулы, высвобождается в синаптическую щель посредством экзоцитоза).
- Диффузия нейромедиатора через синаптическую щель.
- Связывание нейромедиатора со специфическими рецепторами постсинаптической мембраны.
- Опосредованнее рецептором открытие ионных каналов, которое приводит к формированию возбуждающего постсинаптического потенциала (потенциала концевой пластинки в нервно-мышечном синапсе).
- Инициация потенциала действия в пестсинаптическом нейроне, если постсинаптический потенциал достигает порога активации.
10. Могут ли синапсы подвергаться модификации
Синапсы не являются статичными структурами. Они подвержены постоянным изменениям При атом может отмечаться изменение числа синапсов (увеличение, например, в результате спрутинга или уменьшение синаптических контактов).
11. Кратко опишите клеточные процессы, которые, предположительно лежат в основе обучения и памяти.
В большинстве моделей предполагается, что в основе обучения и памяти лежат изменения функции синапсов:
Долговременная потенциация стойкое увеличение амплитуды синаптического ответа после стимуляции. Долговременная потенциация может быть индуцирована слабой, но непрерывной стимуляцией различных входных путей одного постсинаптического нейрона Однако механизм, посредством которого долговременная потенциация способствует воспоминанию, является предметом дискуссий. Дал повременные изменения функции синапсов могут лежать в основе не только нормальных явлений, таких как обучение и память, но и хронических болевых состояний, а также процессов восстановлении после повреждения мозга.
- Категория: Секреты неврологии
7. Что такое потенциал действия?
В соответствии с классическим определением, потенциал действия —возникающий по принципу -«все или ничего», самовоспроизводящийся, распространяющийся в определенном направлении, деполяризующий нервный импульс. В аксонах восходящая (деполяризующая) фаза потенциала действия опосредована током натрия через мембранные каналы, который приводит к деполяризации мембраны. Реполяризация мембраны обеспечивается двумя процессами: 1) прекращение тока натрия и 2) активация тока калия, который приводит к гиперполяризации мембраны. Во многих аксонах потенциал гиперполяризации, опосредованный одним или несколькими калиевыми каналами, следует за потенциалом действия. Когда натриевые каналы в основном инактивированы, и ток натрия прекращается, новый потенциал действия не может возникнуть (период абсолютной рефрактерности).
8. Что такое сальтаторное проведение?
В миелинизированных аксонах при распространении потенциала действия импульсы «перепрыгивают» от одного перехвата Ранвье к другому, вызывая деполяризацию не соседнего, а находящегося на некотором удалении участка мембраны. Такое распространение потенциала действия от одного перехвата Ранвье к другому, значительно увеличивающее скорость проведения, называется сальтаторным проведением (от лат. saltare—перепрыгивать).
Новости медицины
Много миллионов человек в мире принимают статины, но исследования показывают, что только 55% из тех, кому рекомендуется принимать статины, принимают их. Это большая проблема, потому что исследования также показывают, что те из группы...
Связанное с беременностью высокое кровяное давление может привести к долгосрочным сердечным рискам, показывают новые исследования.
Кэролин Консия, столкнулась с более серьезными последствиями репрессий против назначения опиоидов, когда узнала, почему сын ее подруги покончил с собой в 2017 году.
Новое исследование показывает, что психические заболевания не являются фактором большинства массовых расстрелов или других видов массовых убийств.
