В 1955 г. De Natale и соавт. [259] обнаружили у реципиента cde/cde, имевшего множественные гемотрансфузии, антитела, которые были названы авторами анти-V. Вскоре Giblett, Chase, Motulsky [301] описали еще двоих людей, в сыворотке которых содержались анти-У-антитела, обусловленные, как и в первом случае, переливаниями крови.
Антитела анти-V проявляли гетерогенность при исследовании крови людей, имевших парциальный е-антиген и одновременно содержащих анти-е-подобные антитела.
Антиген V был определенно связан с системой Rh, поскольку всегда встречался у лиц с гаплотипом cde или cDe, то есть имевших гены се в положении цис. Race и Sanger [544] предположили, что ген Vявляется аллелем/(се). После открытия антител анти-VS (анти-е8), реагирующих с образцами эритроцитов V+ и Cdes+, аллельная связь генов Vnf (се) стала очевидной, и антиген V, исходя из результатов серологических реакций, получил наименование ces.
Поскольку антиген V (ces) формируется, когда антиген е (hr") кодируется аллелем es, считалось, что антиген V (ces) соотносится с антигеном es, как антиген f (се) с антигеном е (hr"). В настоящее время многие результаты проверочных серологических исследований совпадают с этим толкованием, однако отдельные данные ставят его под сомнение.
Антиген V встречается преимущественно у негров (табл. 4.20). Среди американских негров и негров Африки, в том числе банту, этот антиген наблюдали с частотой до 40 %. Причем африканские негры, у которых генный комплекс се и ^регистрируют чаще, чем у американских негров, имеют более высокую частоту антигена V. Антиген V чаще присутствует у людей с фенотипом cDe, чем cde. У европеоидов и монголоидов этот антиген бывает редко (0,19-0,49 % и 0,37-1,15 % соответственно).
Shapiro [605], исследуя большое количество образцов крови народа банту в Южной Африке, сделал вывод, что у банту существуют 2 серологически различающихся антигена. Один из них (hrv) по серологическим свойствам идентичен антигену V, описанному DeNatale и соавт. [259]. Другой антиген (hrH -сокращение от Hermanez), получивший номер Rh28, как впоследствии выяснилось, является новым самостоятельным антигеном системы Rh.
Автор нашел, что hrv и hrH широко распространены у банту. Кроме того, он отметил, что каждый фактор или оба фактора могут продуцироваться различными гаплотипами, но чаще всего cde, Cde и cDe.
Экспрессия антигена V обусловлена заменой G —► Т в нуклеотиде 1006 гена RHCE, что приводит к замещению глицина на цистеин в позиции 336 [247].VS (es) [Rh20]
В 1960 г. Sanger и соавт. [595] обнаружили анти-е-подобные антитела, обозначенные VS по имени женщины-носительницы антител - миссис V. S. Анти-VS-антитела реагировали со всеми эритроцитами V+ (cdes) и большей частью эритроцитов Cdes. В табл. 4.21 представлены данные о характере реагирования антител анти-VS и анти-V, позволяющие заключить, что указанные антитела выявляют разные антигены.
Таблица 4.21
Реакция антител анти-V (ces), анти- VS (es)
|
Гаплотип |
Реакция антител |
|||
|
анти-V (ces) |
анти-VS (es) |
анти-С + анти-Се |
||
|
с одними образцами эритроцитов |
с другими образцами эритроцитов |
|||
|
Cdes |
— |
+ |
+ |
-или± |
|
cdes |
+ |
+ |
— |
— |
|
Cde |
— |
— |
|
+ |
|
cde |
— |
— |
— |
— |
* По Race, Sanger [544].
DeNatale и соавт. [259], Sanger и соавт. [595]) установили, что эритроциты VS+ содержат необычную форму е-антигена, которая была названа es, поскольку анти-VS-антитела реагировали с антигеном es в фенотипах cdes и Cdes. Эритроциты VS+ (es+) реагировали с большинством, но не со всеми образцами анти-е-антител, полученных от лиц Е/Е, а также не со всеми анти-е-подобными (парциальными) антителами, полученными от лиц е+. На основании этих данных сделано заключение, что антиген VS (es) кодируется локусом es, который является аллелем Е и е. В то же время антиген V (ces) кодируется геном ces, являющимся аллелем се.
Антигены VS (es) и V (ces), по-видимому, могут формироваться при участии гена RHCe, а именно его разновидности Ces, поскольку некоторые лица (негроиды) с га-плотипом Cdes имеют эритроциты VS+V+, а другие, с гаплотипом Cde, имеют эри-троциты VS-V-. Описаны редкие феногапы VS-V+и C-V-VS+(Shapiro [605]).
Считается, что экспрессия антигена VS обусловлена заменой С —> G в ну-клеотиде 733 гена RHCE, и это приводит к замещению Leu 245 щ Val в экзо-не 5 [278, 356, 626]. У всех обследованных лиц VS+ наблюдали гибридный ген RHD -CE-D, имеющий в экзоне 5 Val 245 [247].
Daniels и соавт. [Transfusion, 1997, Suppl. 9S, 101S] показали, что у негров фенотип VS+V+ ассоциирован с Val 245 на се-полипептиде, а фенотип VS+V- ассоциирован с Val 245 и Cys 336. Его продукция обусловлена экзоном 3 гибридного гена D-CE.
В серологии антигенов V и VS, так же как и других е-подобных, в том числе парциальных антигенов е, много неясного. У негроидов (американских негров, негров банту) и европеоидов они выражены сильнее, чем у монголоидов (южноамериканских индейцев). Известны комбинированные и переходные формы антигенов V и VS, а также антител анти-V, анти-VS, анти-Ьгу, анти-Ьгн и анти-Ьг^, сепарируемых и несепарируемых, что свидетельствует о полиморфизме этих антигенов и антител и затрудняет их идентификацию серологическими методами. Имеется суждение, что антиген VS (es) соотносится с антигенами V (ces) и hrH, как антиген G соотносится с антигенами D и С. То же самое можно отнести к соответствующим антителам.
Некоторые исследователи отметили, что аллоиммунные антитела анти-D и анти-DC, обладающие высокой активностью, в ряде случаев содержат компонент анти-V и реагируют с эритроцитами C-D-V+ [374]. При детальном исследовании этих случаев почти всегда обнаруживалось, что обладатели антител были иммунизированы (в результате беременности или трансфузии) эритроцитами V-.
Отмечена также некоторая связь антигенов VS и V с парциальными D-антигенами и слабым антигеном Du.
hrH(Rh28)
При исследовании сыворотки миссис V. S. адсорбцией - элюцией было показано, что сыворотка этой женщины содержала моноспецифические антитела анти-VS (Sanger и соавт. [595]). Сыворотки анти-VS, исследованные Shapiro [605], содержали комбинированные антитела анти-Ьгу (или V, или ces) + aHTH-hrH, которые можно было разделить дифференциальной адсорбцией. Другие сыворотки анти-VS, помимо сепарируемых антител анти-Ьгу и анти-11гн, имели несепарируемые антитела, которые были названы airra-hrVH, поскольку определяли общую часть аплютиногена, присутствующего на эритроцитах hrv+ и на эритроцитах hr1**.
Антитела анти-VS легче адсорбируются эритроцитами V-VS+, чем эритроцитами V+VS+, так как последние содержат меньше VS-антигена. Антитела анти-hrH отличались от анти-VS. Они полностью адсорбировались эритроцитами hrH+, но не адсорбировались эритроцитами hrH- фенотипов V-VS+ или V+VS+.