Побочные эффекты производных сулъфанилмочевины наблюдаются менее чем у 5% больных. Наиболее часто встречаются первые два из списка, приведенного ниже.
- Сыпь.
- Желудочно-кишечные нарушения (потеря аппетита, тошнота, иногда рвота, изжога, чувство тяжести в животе).
- Приливы после употребления алкоголя (только для хлорпропамида).
- Нарушения сознания из-за понижения уровня натрия в сыворотке (только для хлорпропамида).
- Потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха (лекарственный гепатит — очень редкое осложнение).
На фоне приема производных сульфа-н ил моче вины может возникать гипогликемия, иногда тяжелая. Ее вероятность возрастает, если больной (зачастую пожилой) нерегулярно питается или ест меньше, чем обычно. Еще один фактор риска — почечная недостаточность. У больных, принимающих глипизид и глимепи-ид, гипогликемия развивается реже, чем од действием других препаратов, таких как глибенкламид. ВДйЩВД ные сулъфанилмочевины обладают длительным действием, после тяжелой гипогликемии необходимо тщательно наблюдать за больным во избежание рецидивов. Если гипогликемия сопровождается нарушением сознания, больного госпитализируют и проводят ему в/в инфузию растворов глюкозы. Назначая больному производное сульфанилмочевины, ему нужно обязательно рассказать о признаках гипогликемии и способах ее устранения.
Бигуаниды
(метформин) понижают содержание глюкозы в крови, не влияя на выработку инсулина в поджелудочной железе. Механизм их действия до сих пор не вполне ясен, однако известно, что они подавляют обра юваиие глюкозы в печени, стимулируют утилизацию глюкозы в мышцах и жировой ткани и уменьшают всасывание глюкозы в ЖКТ Поскольку метформин и производные сульфанилмочевины имеют разные механизмы действия, их можно принимать вместе; в ряде случаев, когда максимальные лозы одного препарата неэффективны, это позволяет обойтись без инсулинотералия. Преимущество метформ и на в том, что, в отличие от производных сульфанилмочевины, он не вызывает гипогликемии и увеличения веса, зато улучшает липидный профиль. Однако препарат необходимо принимать 2— 3 раза в сутки, он нередко вызывает желудочно-кишечные нарушения, а при наличии предрасполагающих факторов (см. ниже) может развиться лактацидоз. Поэтому каждый раз, назначая метформин, следует тщательно взвесить все плюсы и минусы такого решения. Метформин лучше всех других препаратов подходит для лечения сахарного диабета у больных с ожирением, но может помочь и некоторым больным с нормальным весом.
Недавно была разработана форма мет-формина с замедленным высвобождением. Ее принимают 1 раз в сутки, и она реже оказывает побочное влияние на ЖКТ. Существуют также комбинированные препараты метформина с другими сахаропо нижающими средствами, например с гли бенкламидом. Применение таких прела ратов позволяет сократить числа прини маемых таблеток, однако некоторые из преимуществ метформина при этом теряются.
Побочное действие
При приеме метформина часто развиваются желудочно-кишечные нарушения: схваткообразная боль в животе, понос, тошнота, рвота, потеря аппетита, металлический привкус во рту и метеоризм. Обычно эти проявления ослабляются через 1—2 нед после назначения препарата (или увеличения его дозы). Побочного действия можно избежать, начав прием метформина с маленькой дозы (500 или 850 мг/сут), увеличивая ее не чаще чем раз в неделю и принимая препарат во время еды. Если назначить метформин больному, которому он противопоказан, у него может развиться лактацидоз (накопление молочной кислоты в крови). К противопоказаниям относятся нарушения функции почек (креатинин сыворотки выше 90 мкмоль/л у мужчин и 125 мкмоль/л у женщин), нарушения функции печени, злоупотребление алкоголем, состояния, сопровождающиеся хроническим или острым ацидозом или гипоксией (например, сердечная и дыхательная недостаточность). При любых тяжелых заболеваниях, особенно сопряженных с риском нарушения функции почек, например при инфаркте миокарда, прием метформина временно прекращают. Перерыва в приеме препарата требует и проведение рентгенологических исследований и МРТ с контрастированием. Кроме того, у принимающих метформин могут понизиться уровни витамина В,2 и фолиевой кислоты в сыворотке, поэтому им нужно периодически повторять общий анализ крови, чтобы вовремя выявить и устранить анемию (хотя она случается редко).
