Напишите нам

Поиск по сайту

Наш блог

Как я заболел во время локдауна?

Это странная ситуация: вы соблюдали все меры предосторожности COVID-19 (вы почти все время дома), но, тем не менее, вы каким-то образом простудились. Вы можете задаться...

5 причин обратить внимание на средиземноморскую диету

Как диетолог, я вижу, что многие причудливые диеты приходят в нашу жизнь и быстро исчезают из нее. Многие из них это скорее наказание, чем способ питаться правильно и влиять на...

7 Фактов об овсе, которые могут вас удивить

Овес-это натуральное цельное зерно, богатое своего рода растворимой клетчаткой, которая может помочь вывести “плохой” низкий уровень холестерина ЛПНП из вашего организма....

В какое время дня лучше всего принимать витамины?

Если вы принимаете витаминные и минеральные добавки в надежде укрепить свое здоровье, вы можете задаться вопросом: “Есть ли лучшее время дня для приема витаминов?”

Ключ к счастливому партнерству

Ты хочешь жить долго и счастливо. Возможно, ты мечтал об этом с детства. Хотя никакие реальные отношения не могут сравниться со сказочными фильмами, многие люди наслаждаются...

Как получить сильные, подтянутые ноги без приседаний и выпадов

Приседания и выпады-типичные упражнения для укрепления мышц нижней части тела. Хотя они чрезвычайно распространены, они не могут быть безопасным вариантом для всех. Некоторые...

Создана программа предсказывающая смерть человека с точностью 90%Смерть научились предсказывать

Ученые из Стэнфордского университета разработали программу предсказывающую смерть человека с высокой точностью.

Зарплата врачей в 2018 году превысит средний доход россиян в два разаЗП докторов

Глава Минздрава РФ Вероника Скворцова опровергла сообщение о падении доходов медицинских работников в ближайшие годы. Она заявила об этом на встрече с журналистами ведущих...

Местная анестезия развивает кардиотоксичностьАнестетики вызывают остановку сердца

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения озвучила тревожную статистику. Она касаются увеличения риска острой кардиотоксичности и роста сопутствующих осложнений от...

Закон о праве родителей находиться с детьми в реанимации внесен в ГосдумуРебенок в палате

Соответствующий законопроект внесен в палату на рассмотрение. Суть его заключается в нахождении одного из родителей в больничной палате бесплатно, в течении всего срока лечения...

 

Препараты калия

 

Таблица 7.5

В

Содержит K+

мэкв (ммоль) СГ

~ мэкв (ммоль)

 

Растворы

 

 

Kay Ciel 1 ммоль/л

КС1

20

20

Хлорид калия 10%

КС1

20

20

K-Lor

КС1

20

20

K-Lyte Cl

КС1

25

25

Kaochlor 10%

ксГ

20

20

Klorvess 10%

КС1

20

20

Kolyum

КС1

20

Зб

Kaon Elixir

Калия глюконат

20

Kaon Cl 20%

КС1

40

40

K-Lyte (шипучий)

КН2С3

25

Potassium triplex

Не КС1

15

Potassium Sandoz

КС1

12

8б

Rum К

КС1

20

20

 

Т аблетки/капсулы

 

K-Long

КС1

i

6

Kalium durules

КС1

10б

10

Kaon

Калия глюконат

5б

' _б

Leo К

КС1

8

8б

Nu-K

Калий

8

8б

Sando К

Калий

12

8б

Slow-K

КС1

8б

8б

K-Dur 20

КС1

20

20

Micro-K

КС1

8

8

Micro-K-10

КС1

10

10

а — доза, как правило, составляет 20-60 мэкв (ммоль) К+ в день; ° — не рекомендуется ввиду низкого содержания К+ или С1~. Меры предосторожности
Флакон обычно не должен содержать более 40 мэкв (ммоль)/л КС1.
  • Скорость введения не должна превышать 10 мэкв (ммоль)/ч, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии (< 2,5 мэкв (ммоль)/л) или при наличии симптоматики, аритмий.
  • Если скорость введения превышает 10 мэкв (ммоль)/ч, то необходим электрокардиографический мониторинг с наблюдением частой постоянной формой аритмий, как в амбулаторной практике, так и при оказании неотложной помощи.
  • Однако антагонисты кальция не являются препаратами выбора по сравнению с двумя более старыми классами препаратов - |3-блока- торами и диуретиками - при использовании их в качестве моноте­рапии для лечения легкой степени артериальной гипертензии.
  •  а-блокаторы вызывают развитие сердечной недостаточности (СН) и не рекомендуются к применению /1,2/; как показано ниже, они не выдерживают критики.
  • Ситуация возникает довольно серьезная, поскольку в клинической практике мы часто сталкиваемся с больными, не переносящими один или два из данных четырех классов препаратов, тогда как мно­гим больным требуется назначение двух препарата для достижения адекватного контроля над артериальным давлением (АД).
  • Таким образом, выбор препаратов ограничен. Эта ситуация из­менится только в случае, если фармацевтические компании и эк­сперты, составляющие руководства по лечению артериальной гипертензии, признают, что после 50 лет поисков и огромного ко­личества рандомизированных клинических исследований (РКИ) мы имеем всего четыре класса препаратов. Осознание правды обеспечит более интенсивные исследования в отношении поиска новых групп препаратов для включения в существующий терапев­тический арсенал.

В Северной Америке менее 33% больных с артериальной гипертен­зией добиваются снижения АД до нормальных цифр.

Руководства, рекомендуемые JNC (Joint National Committee) /3/ и WHO-ISH (World Health Organization-International Society of Hypertension), заслужили высокую оценку в период 1990-2001 гг., но явились объектом серьезной критики в отношении рекомендаций по первоначальному подбору препаратов. Руководства этих же орга­низаций, касающиеся больных с сопутствующей патологией, требуют пересмотра с учетом результатов РКИ, обсуждаемых ниже. Более но­вые руководства нельзя назвать удачными

Название препарата:    Метолазон

Торговые наименования: Zaroxolyn, Metenix (UK)

Форма выпуска:             2,5; 5;. 10 мг 2,5-5 мг один раз в день; в редких случаях - 10 мг в день

Метолазон является пролонгированным препаратом с длительностью действия до 24 часов. Препарат действует как в проксимальных извитых ка­нальцах, так и в дистальных нефронах, подобно тиазидам. И тиазиды, и мето­лазон обладают вторичным действием на проксимальные канальцы, которые, как правило, не проявляются, поскольку проксимально секретированные ионы обычно реабсорбируются в петле. Таким образом, комбинация мето- лазона и петлевых диуретиков является очень эффективной при лечении резистентной СН. Последовательная блокада нефрона является доказанной концепцией.

При скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин тиа­зиды становятся неэффективными, тогда как петлевые диуретики и метола­зон эффективности не теряют. Комбинация метолазона и петлевых диурети­ков является в этом случае очень действенной и полезной, но при этом часто отмечается потеря калия.

Название препарата:

Ацетазоламид

Торговые наименования:

Diamox

Форма выпуска:

250 мг

Доза:

250 мг три раза в день, максимально — в течение 4 дней;

 

курсы необходимо повторять 1-2 раза в месяц

Ацетазоламид является очень слабым диуретиком, и через 4 дня его эффективность значительно снижается. Он играет роль только при лечении гипохлоремического метаболического алкалоза при нормальном уров­не калия крови /15/. Типичным примером является рефрактерная СН у боль­ных, применяющих фуросемид и калийсберегающие диуретики. Электролит­ный состав следующий: С1~ < 92 мэкв (ммоль)/л, С2 > 30 мэкв (ммоль)/л, К+ 3,5-5 мэкв (ммоль)/л. В таких случаях ацетазоламид в сочетании со спиро- нолактоном при отмене или снижении дозы фуросемида дает продолжитель­ный диурез и коррекцию нормокалиемического гипохлоремического метабо­лического алкалоза.

Ацетазоламид противопоказан больным с почечной недостаточностью, конкрементами в почках, метаболическим ацидозом и тяжелым циррозом печени.

Довольно бесполезно заставлять больного выпивать один лишний стакан апельсинового сока в день. Заметьте, что заменители соли, такие как Cosalt, Nosalt и другие, также способствуют увеличению уровня калия крови. Однако они содержат КС1 и у некоторых больных могут вызывать раздраже­ние слизистой желудка.

Важно не назначать микстуру КС1 одновременно с калийсберегающими диуретиками или ингибиторами АПФ, а затем продолжать прием обогащен­ной диеты и солезаменителей без оценки функции почек, поскольку иногда в таких случаях возникает гиперкалиемия.

Пациентам, принимающим тиазидные диуретики, продолжать их при­ем следует как минимум 1-2 месяца, а затем оценить электролитный ба­ланс. В зависимости от дозы гипокалиемия возникает у 30-50% больных. Однако если больным рекомендовать диету с высоким содержанием калия, то можно снизить частоту возникновения гипокалиемии. Па­циентам даже с легкой степенью гипокалиемии необходимо назначать препа­раты калия или отменять тиазид и назначать калийсберегающий диуретик, что более предпочтительно.

В качестве альтернативной терапии при сохранности функции почек больные могут начинать с приема препаратов Moduretic или Dyazide.

При уровне калия крови менее 2,5 мэкв (ммоль)/л необходимо в/в вве­дение калия. При уровне калия 2,5-3,5 мэкв (ммоль)/л обычно достаточно пероральных препаратов калия, которые всегда должны быть в форме хло­ридов, за исключением случаев канальцевого ацидоза, когда используются цитраты и бикарбонаты.

Диуретики вызывают выраженную гипокалиемию, но только в ред­ких случаях приводят к значительному падению общего содержания калия в организме. Сравните внеклеточное и внутриклеточное содержание калия — 65 против 4000 мэкв (ммоль) соответственно. Поэтому и подчеркивается важность определения сывороточного калия, поскольку отклонение этого показателя от нормы приводит к появлению градиента калия через мембра­ну кардиомиоцита, что может вести к выраженным изменением потенциала и аритмиям. Колебания сывороточной концентрации калия часто усугубля­ются присутствием ацидоза, вызывающего гиперкалиемию, и алкалоза, при­водящего к гипокалиемии. Необходимо следить за проявлениями этих состо­яний, поскольку они могут меняться в течение считанных минут (например, метаболический ацидоз при судорогах, диабетический кетоацидоз, остановка сердца либо гипервентиляция легких, приводящая к респираторному алка­лозу и, возможно, запускающая желудочковую тахикардию и даже фибрил­ляцию). Низкий уровень сывороточного калия снижает порог фибрилляции желудочков и тем самым увеличивает риск внезапной смерти /17/.

Заметьте:

  1. Гипокалиемия, вызванная катехоламинами, опосредуется через Р2-адренорецепторы /18/. Рост уровня катехоламинов во время острого ин­фаркта миокарда вызывает значительное уменьшение концентрации калия в сыворотке крови. Катехоламинопосредованную гипокалиемию можно предотвращать с помощью р2-блокады.
  2. (32-стимуляторы сальбутамол, тербуталин и пирбутерол могут прово­цировать временную, но выраженную гипокалиемию.

Калия хлорид

  1. Микстура. Больным не нравится вкус этой дорогостоящей микстуры. Обычно достаточно дозы 20 мэкв (ммоль)/л два раза в день в сочетании с бо­гатой калием диетой. Если несмотря на эту схему лечения у больных, полу­чающих диуретики, уровень калия снижается ниже 3 мэкв (ммоль)/л, может потребоваться увеличение дозы до 40 мэкв КС1 три раза в день. Таким больным предпочтительнее назначать не КС1, а калийсберегающие диуретики.
  2. Шипучие препараты содержат очень мало КС1, в связи с чем их на­значение не рекомендуется.
  3. КС1 в таблетках, капсулах и пролонгированные формы на воско­вой основе не являются безопасными, так как обладают ульцерогенным эф­фектом на желудочно-кишечный тракт, вплоть до возникновения перфора­ций /19/. Препараты с контролируемым высвобождением K-Dur 20 (США) и K-Contin (UK) являются более безопасными. Невосковые препараты вклю­чают Micro-K и K-Dur 20. Предполагается, что дисперсия и медленное выс­вобождение этих препаратов минимизирует контакт между К+ и слизистой, но все равно, соблюдение мер предосторожности необходимо /20/.

Комбинирование К с диуретиками не рекомендуется.

Солезаменители

Больные с отеками, СН и артериальной гипертензией должны нахо­диться на диете с ограниченным содержанием натрия. Это является тем слу­чаем, когда могут применяться солезаменители, в которых К+ занимает место

Диуретики продолжают занимать постоянное место в лечении арте­риальной гипертензии и сердечной недостаточности (СН) благодаря дока­занной эффёктивности и доступной стоимости препаратов данной группы. Антагонисты альдостерона спиронолактон и его аналог эплеренон являются диуретиками, но также обладают дополнительными свойствами, улучшаю­щими функцию миокарда, что делает их важным компонентом терапии боль­ных с СН.

Дженерические названия и торговые наименования диуретиков пере­числены в табл.

ПОКАЗАНИЯ

  • Артериальная гипертензия.
  • Лечение и облегчение проявлений СН: одышки, ортопноэ, парок­сизмальной ночной одышки и отеков.
  • Было показано, что спиронолактон играет важную роль в лечении СН III и IV классов.
  • Отеки вследствие почечной дисфункции, асцит при циррозе печени.
  • Отеки, связанные с приемом кортикостероидов, эстрогенов и вазо­дилататоров.

Заметьте: часто предполагается, что СН является причиной отеков нижних конечностей. В то же время отеки вследствие нарушения венозно­го оттока и ортостатические отеки, вызванные недостаточностью мышечного насоса, являются одними из наиболее частых причин злоупотребления ди­уретиками.

Меры предосторожности

Тампонада сердца. Когда значительно повышается давление в яремной вене (> 7 см вод. ст.) и больной не отвечает на стандар­тную терапию СН.

Контролируйте уровень электролитов, мочевины, креатинина, по­казатели полного клинического анализа крови, мочевой кислоты, особенно если доза превышает 60 мг в день.

Побочные эффекты Были отмечены гипокалиемия, дегидратация, лейкопения, тромбоцитопения, редко агранулоцитоз и тромбофлебиты. Апластическая анемия чаще наблюдается при приеме тиазидов, чем фуросемида. Могут возникать гипотензия, гиперурикемия, обострение подагры, гипокальциемия, некетоти­ческая гиперосмолярная диабетическая кома.

Лекарственные взаимодействия

  1. Используйте с осторожностью при почечной дисфункции в комби­нации с цефалоспоринами или аминогликозидами, поскольку в этом случае отмечается увеличение нефротоксичности.

     Если необходимо назначение вто­рой дозы, ее принимают до 14.00 во избежание никтурии. Гипокалиемия чаще наблюдается при двукратном приеме. Если у больного наблюдалась резистен­тность к первой дозе 80 мг, почечные канальцы могут оказаться резистентными и к повторному приему в течение дня препарата в той же дозе. Если фуросемид назначается в дозе более 60 мг на несколько недель, к терапии необходимо доба­вить калийсберегающий диуретик или ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Это увеличит диурез вследствие ингибирования альдосте­рона, и в то же самое время сбережет К+. Было показано, что при схеме ле­чения СН ингибитором АПФ и фуросемидом добавление спиронолактона увеличивает продолжительность жизни больных.

    Внутривенное введение. Ампулы по 10 мг/мл, 20 мг/2 мл, 40 мг/4 мл и 250 мг/25 мл. Вводить внутривенно медленно (20 мг/мин), а при почечной недоста­точности - не быстрее чем 4 мг/мин (во избежание ототоксического эффекта).

Название дженерика

Торговое наименование

Таблетки (мг) i

Средняя цоза (мг в день)

 

Группа 1: Тиазиды

 

 

Хлоротиазид

Diuril, Saluric

250,500

500-1000

Гидрохлортиазид

HydroDiuril, Hydrosaluric,

25,50,100

12,5-25

(гипотиазид)

Esidrix, Esidrex, Oretic, Di-rema

 

 

Бендрофлуазид

Aprinox, Berkozide, Centyl,

2^5; 5

2,5-5

 

Neo-NaClex

 

 

Бендрофлуметиазид

Naturetin

2,5; 5; 10

2,5-10

Бентиазид

Aquatag, Exna, Hydrex

50

50-100

Циклотиазид

Anhydron

2

2

Гидрофлу метиазид

Diucardin, Hydrenox, Saluron

50

50

Хлорталидон

Hygroton

25,50,100

25-50

Метил клотиазид

Enduron, Aquatensen,

2,5; 5

2,5-5

 

Diutensen-R

 

 

Политиазид

Renese, Nephril

1,2,4

0,5-4

Трихлорметиазид

Naqua, Metahydrin

2,4

2-4

Циклопентиазид

Navidrex, Navidrix

* 0,5

0,5-1

Метолазон

Zaroxolyn, Metenix

2,5; 5; 10

2,5-5

Квинетазон

Aquamox, Hydromox

50

50-100

Индапамид

Lozol, Natrilix, Lozide (C)

2,5

2,5

 

Группа II: Петлевые диуретики

 

Фуросемид

Lasix, Dryptal, Frusetic, Frusid

20,40,80, 500

40-120

Этакриновая кислота

Edecrin

25,50

50-150

Буметанид

Burinex, Bumex

0,5; 1;5

1-2

Пиретанид

Arlix

6 (капсулы)

6-12

Торасемид

Demadex

5,10,20,100

5-20

 

Группа III: Калийсберегающие диуретики

 

Спиронолактон

Aldactone

25,50,100

25-100

Триамтерен

Dyrenium, Dytac

50,100

50-100

Амилорид

Midamor

5

5-10

 

Группа IV

 

 

Тиазид + калийсбере-

Aldactazide, Dyazide,

 

 

гающий диуретик

Moduretic, Moduret

 

 

Фуросемид + калий-

Frumil, Frusene, Lasoride

 

 

сберегающий диуретик

 

 

 

 

Группа V

 

 

Ацетазоламид

Diamox

250

 

Эффекты и фармакокинетика

Фуросемид ингибирует реабсорбцию Na+ и С1“ из восходящего участка штли Генле, также присутствует слабый эффект на проксимальные канальцы

  • Гипокалиемия
  • Гипонатриемия
  • Гипохлоремический метаболический алкалоз: С1~ < 94 мэкв (ммоль)/л С2 > 32 мэкв (ммоль)/л
  • Азотемия
  • Гиперурикемия
  • Гипомагниемия
  • Дислипидемия
  • Нарушение толерантности к глюкозе
  • Некетотическая гиперосмолярная кома
  • Гипокальциемия (петлевые диуретики)
  • Гиперкальциемия (тиазиды)
  • Гиперкалиемия (калийсберегающие диуретики)

потерю Mg2+, чем фуросемид. Буметанид и фуросемид имеют одинаковые фармакокинетические характеристики. Буметанид сильнее фуросемида:

1  мг буметанида = 40 мг фуросемида. Препарат быстрее всасывается у боль­ных с СН и имеет биодоступность вдвое выше, чем у фуросемида. Буметанид более нефротоксичен, но менее ототоксичен, чем фуросемид, поэтому бла­горазумно не использовать препарат в сочетании с аминогликозидами или другими потенциально нефротоксичными средствами. Показания те же, что У фуросемида. В США препарат не рекомендован для лечения артериальной гипертензии.

Название препарата:

Торсемид, торасемид

Торговые наименования:

Demadex, Torem (UK)

Форма выпуска:

Таблетки: 5,10,20,100 мг

 

Ампулы: 50 мг

Доза:

Перорально: 2,5-40 мг один раз в день; при СН

 

20-200 мг

 

В/в: 5-50 мг

 

Механизм действия Высвобождение ренина из юкстагломерулярных клеток увеличивается в следующих условиях:

  • Снижение почечного кровотока при СН, кровопотере, гипотензии и ишемии.
  • Натрийурез.
  • p-адренергическая стимуляция.

Ренин превращает ангиотензиноген печени в ангиотензин Ь Ангиотен­зин II и адренокортикотропный гормон стимулируют продукцию альдосте­рона в надпочечниках.

Антагонисты альдостерона являются очень слабыми диуретиками. Аль- достерон обеспечивает фильтрацию приблизительно 2% натрия в дисталь- аых канальцах, следовательно достигается только небольшой диуретический

эффект. Диуретики, блокирующие альдостерон или воздействующие на тот же участок дистальнее плотного пятна, вызывают экскрецию небольшого количе­ства Na+ и препятствуют секреции К . Антагонистами альдостерона являются только спиронолактон и калия канреноат. Спиронолактон влияет на способ­ность альдостерона увеличивать скорость Na+, К -обмена на базолатеральной мембране /6/. Амилорид и триамтерен взаимодействуют с Мембранными тран­спортировщиками, предотвращая вход натрия в цитоплазму /6/. Они являют­ся прямыми ингибиторами секреции калия.

Калийсберегающие диуретики играют жизненно важную роль в поддер­жании уровня калия и магния у больных, принимающих тиазиды или петлевые диуретики. Добавление калийсберегающего препарата к терапии небольшими дозами тиазидов приводит к уменьшению риска остановки сердца /7/.

Доступны четыре калийсберегающих диуретика: амилорид (Midamor), спиронолактон (Aldactone), триамтерен (Dyrenium, Dytac) и канреноат ка­лия (Spiroctan-M). Эти слабые диуретики приобретают большое значение в следующих ситуациях:

  1. Спиронолактон в дозе 25 мг в сочетании с ингибитором АПФ у боль­ных с СН дает более полный блок продукции альдостерона, чем при ис­пользовании только ингибитора АПФ, и снижает уровень заболеваемости и смертности у таких больных. Терапевтические эффекты связаны не только с выведением Na+, но и с уменьшением кардиофиброза, замедлением раз­вития эндотелиальной дисфункции и повышением выработки оксида азота, вызванным ингибированием альдостерона. Альдостерон имеет фиброгенный и другие вредные эффекты. Метаболизм тканевого коллагена и фиброз явля­ются важными аспектами развития СН, а спиронолактон способен останав­ливать такую структурную перестройку /8/.
  2. В сочетании с тиазидами и петлевыми диуретиками происходит значительное усиление диуреза. Калий сыворотки крови при этом остается в пределах нормы.
  3. Клинические ситуации с развитием вторичного альдостеронизма, когда антагонисты альдостерона являются диуретиками первой линии:
  • Цирроз печени с асцитом.
  • Нефротический синдром.
  • Хроническая застойная СН (могут быть чрезвычайно эффективны в комбинации с петлевыми или тиазидными диуретиками и ингиби­торами АПФ).

Aldactide: таблетки, содержащие 25 мг спиронолактона и 25 мг гидрофлуме- тиазида; таблетки, содержащие 50 мг спиронолактона и 50 мг гидрофлу- метиазида.

Moduretic (Moduret): таблетки, содержащие 50 мг гипотиазида и 5 мг ами- лорида гидрохлорида; Moduret 25 или незапатентованный в Великоб­ритании ко-амилозид содержит 25 мг гидрохлортиазида и 2,5 мг ами- лорида. Дозировка: 1 таблетка утром; прием более 1 таблетки в день не рекомендуется.

Maxzide: таблетки, содержащие 75 мг триамтерена и 50 мг гидрохлортиазида. Дозирование: половина или целая таблетка один раз в день утром.

Frumil (Lasoride): таблетки, содержащие 40 мг фуросемида и 5 мг амилорида, 1-2 таблетки в день.

Frusene: таблетки, содержащие 40 мг фуросемида и 50 мг триамтерена.

Меры предосторожности

  • Калийсберегающие диуретики нельзя назначать параллельно с пре­паратами калия и ингибиторами АПФ при отсутствии тщательного постоянного наблюдения; результатом может стать тяжелая гипер- калиемия.
  • У пожилых больных может развиваться Гипоренинемический ги- поальдостеронизм, вследствие этого может происходить задержка калия, несмотря на нормальный уровень креатинина.
  • Если в процессе терапии спиронолактоном у больного развивается гинекомастия, то препарат можно заменить триамтереном или ами- лоридом, которые гинекомастии не вызывают. Они лишены гор­мональных эффектов, которыми обладает спиронолактон. Однако триамтерен довольно плохо растворим и может провоцировать об­разование почечных конкрементов.
  • Калийсберегающие диуретики в редких случаях могут вызывать легкий метаболический ацидоз.

Применение антагонистов кальция у больных с гипертензией, сочета­ющейся с проявлениями коронарной патологии, было широко распростране­но в течение более двух десятилетий, поскольку они дают более эффективное и продолжительное снижение артериального давления, чем ингибиторы ан- гиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы AT II, |3-блокаторы и диуретики.

Их благоприятное влияние в отношении развития исходов сердечно­сосудистых заболеваний у больных без коронарной патологии схоже с дейст­вием других трех классов препаратов. В крупном РКИ INVEST (International Verapamil-Trandolapril trial) /6/ обследовались пациенты с гипертензией, со­четавшейся с коронарной патологией:

  • 22 576 больных с гипертензией и коронарной патологией в возра­сте 50 лет и старше были случайным образом разбиты на 2 группы: получающих С AS (верапамил в пролонгированной форме) и NCAS (атенолол). Однако через 24 месяца в группе CAS 6391 больной (81,5%) получал пролонгированную форму верапамила, 4934 паци­ента (62,9%) получали также трандолаприл и 3430 (43,7%) - гидро- хлортиазид.
  • В группе NCAS 6083 больных (77,5%) получали атенолол, 4733 (60,3%) - гидрохлортиазид и 4113 (52,4%) - трандолаприл.
  • Оценивались следующие показатели и исходы: смертность (от всех причин), частота нелетальных ИМ и нелетальных инсультов, кар­диологическая смертность, развитие стенокардии, побочные эф­фекты, частота госпитализаций и АД через 24 месяца.
  • Результаты: у 2269 больных развились первичные конечные точ­ки без статистически значимых отличий между группами: 9,93% в группе CAS и 10,17% в NCAS; при доверительном интервале 95% относительный риск RR = 0,98 (0,90-1,06). Сделать какие-либо заключения о вкладе отдельного препарата в этом комплексном открытом исследовании с использованием сложных комбинаций невозможно.
  •  Исключение составляли больные с предсуществующей СН: у тех из них, которые попали в группу NCAS, развивалось меньше ослож­нений (р = 0,03). Наиболее важно, что верапамил, как и ожидалось, увеличивал частоту СН даже при комбинации с ингибитором АПФ и диуретиком.

Таким образом, антагонисты кальция не являются препаратами выбора для лечения больных с гипертензией, сочетающейся с проявлениями коро­нарной патологии, в особенности при наличии левожелудочковой недоста­точности.

Основные результаты исследования CONVINCE (Controlled Onset Nferapamil Investigation of Cardiovascular End Points) /3/следующие:

  • Цель: определить, является ли начальная терапия пролонгирован­ными формами верапамила эквивалентной атенололу или гидро- хлортиазиду в отношении предотвращения сердечно-сосудистой патологии.
  • В РКИ было обследовано 16 602 пациента с гипертензией, имевших один или более дополнительных кардиологических факторов риска. После трех лет наблюдения спонсор закрыл исследование до опубликования результатов.
  • Первоначально 8241 больной получал 180 мг пролонгированного верапамила, а 8361 больной - либо 50 мг атенолола, либо 12,5 мг ги- потиазида. Другие препараты (например, диуретики, (3-блокаторы и ингибиторы АПФ) при необходимости могли включаться в спе­циальные схемы.
  • Первичные конечные точки: первичные инсульты, ИМ и сердечно­сосудистая смерть.
  • Результаты:

Сердечно-сосудистая смерть наступила у 364 больных, получав­ших пролонгированный верапамил, и у 365 пациентов, получав­ших атенолола или гидрохлортиазид, — отношение рисков (HR) равно 1,02 (95%, 0,88-1,18;/ = 0,77).

Кровоизлияния (без инсульта) чаще наблюдались при приеме пролонгированного верапамила (п = 118), чем атенолола/гидро- хлортиазида (п = 79; HR = 1,54; 95%, 1,16-2,04; р = 0,003).




Тесты для врачей

Наши партнеры