Трициклические антидепрессанты, анальгетический эффект

Фармакокинетика

В целом особенности фармакокинетики не имеют большого значения для препаратов это­го класса, так как при их назначении не следу­ет ожидать быстрого развития анальгетическо­го эффекта. Доза постепенно повышается при нормальной переносимости препарата до до­стижения терапевтического эффекта. В типич­ных случаях анальгетический эффект наблю­дается в течение 1 недели после достижения эффективной терапевтической дозы. Однако для ее достижения может потребоваться не­сколько недель. Для трициклических анти­депрессантов характерен длительный период полувыведения. Поэтому эти препараты могут назначаться 1 раз в день, часто перед сном. Ду­локсетин также имеет длительный период по­лувыведения и может назначаться 1 раз вдень. Венлафаксин обычно назначается 2 или 3 раза в день, однако при достижении терапевтиче­ской дозы возможен прием пролонгированной формы препарата, которая может назначаться 1 раз в день.

Рекомендации по применению

Трициклические антидепрессанты и совре­менные ингибиторы обратного захвата серото­нина и норадреналина более эффективны, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Сравнительной оценки эффектив­ности трициклических антидепрессантов и ин­гибиторов обратного захвата серотонина и нор­адреналина не проводилось. Соотношение стоимость/эффективность более благоприятное ри приеме трициклических антидепрессантов, нако они имеют больше побочных эффектов и хуже переносятся, чем ингибиторы обратно­го захвата серотонина и норадреналина.

При назначении трициклических антиде­прессантов следует придерживаться правила «start low and go slow* (лечение начинается с низкой дозы с дальнейшим медленным повы­шением дозы). Начальная доза амитриптили-на, нортриптилина и дезипрамина составляет 10-25 мг; препараты принимаются перорально перед сном. В дальнейшем доза повышается примерно до 100 мг/сут. Доза повышается 1 раз в несколько дней или в неделю при ус­ловии хорошей переносимости препарата до достижения терапевтического эффекта или появления побочных эффектов, ограничиваю­щих дальнейшее увеличение дозы. Анальгети­ческий эффект достигается в течение 1 недели после достижения эффективной дозы.

Доза дулоксетина, одобренная FDA для ле­чения диабетической невропатии, составляет 60 мг/сутки; препарат назначается перораль­но 1 раз в день. В случае появления побочных эффектов возможно снижение дозы препарата с дальнейшим более медленным повышением в зависимости от переносимости терапии паци­ентом. Венлафаксин может назначаться в на­чальной дозе 75 мг/сут перорально; суточная доза делится на 2 или 3 приема. Доза может повышаться на 75 мг примерно каждые 4 дня до достижения терапевтического эффекта или появления побочных эффектов. Как правило, эффективная терапевтическая доза, способ­ствующая достижению анальгетического эф­фекта, варьирует от 75 до 225 мг/сут. Препа­рат также выпускается в форме с замедленным высвобождением действующего вещества для приема 1 раз в сутки, способствующей лучшей переносимости терапии.

ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Антихолинергические свойства трицикли­ческих антидепрессантов включают сухость во рту, запор, задержку мочи и седативный эффект. Выраженность многих побочных эф­фектов со временем уменьшается, Седативные свойства препарата могут стать его преимуще­ством у больных, страдающих бессонницей. Трициклические антидепрессанты не должны назначаться пациентам с закрытоугольной глаукомой. Так как эти препараты могут вызы­вать анальгетический эффект уже в низких до­зах, появление побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы маловероятно.

Однако у пациентов пожилого возраста с забо­леваниями сердца, ортостатической гипотен-зией и нарушением сердечной проводимости необходимо контролировать состояние сер­дечно-сосудистой системы в процессе терапии. Передозировка трициклических антидепрес­сантов может привести к летальному исходу, поэтому при назначении терапии необходима настороженность в отношении имеющихся у пациента суицидальных мыслей.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также ингибиторы об­ратного захвата серотонина обычно хорошо переносятся пациентами. Наиболее распро­страненные побочные эффекты этих препара­тов — головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и сексуальная дисфункция.