С помощью ацетилхолина происходит передача возбуждения с соматических нервов на скелетную мускулатуру. Пресинаптическая мембрана выделяет ацетилхолин. Он связывается н-холинорецепторами. Последние активируются и инициируют комплекс изменений, который приводит к сокращению мышцы. Усилить сократительную деятельность можно с помощью агонистов ацетилхолина или препаратов, которые вызывают накопление медиатора в синаптической щели. Речь идет о антихолинэстеразных средствах (см. Холиномиметические средства).
Миорелаксанты (см. н-Холинолитики (ганглиоблока-торы)) способны оказывать действие, противоположное вышеописанному. К группе миорелаксантов относятся лекарственные средства, которые расслабляют скелетную мускулатуру.
Миорелаксации можно достигнуть:
- торможением нервно-мышечной проводимости;
- блокадой соответствующих структур в ЦНС;
- угнетением метаболизма поперечно-полосатых мышц;
- сочетанием вышеперечисленных механизмов.
В группу миорелаксантов периферического действия входят вещества, которые разделяют на:
- деполяризаторы (лептокураре);
- антидеполяризаторы (пахикураре);
- смешанный тип.
Для расслабления скелетной мускулатуры (чаще всего при хирургических вмешательствах) в медицинской практике используются кураре и курареподобные препараты. Их действие связано с экранирующим влиянием, оказываемым на н-холинорецепторы пост-синаптической мембраны поперечно-полосатых мышц тела.
Кураре — это смесь сгущенных экстрактов из южноамериканских растений нескольких видов: Chondodend-гоп (Ch. Tomentosum, Ch. Platyphyllum и др.) и Strychnos (S. toxifera и др.). В давние времена это средство применялось аборигенами в качестве яда. Они смазывали им наконечники своих стрел. При попадании в организм кураре вызывает обездвиживание. Также может привести к прекращению сокращений дыхательной мускулатуры. Следствием этого становится асфиксия и смерть животного. Обездвиживание, возникающее от действия кураре, зависит от прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на мышцы. Этого мнения придерживались К. Бернар и Е. В. Пеликан.
В середине XX в. (1935 г.) было получено вещество^ d-тубокурарин. Оно является основным действующим веществом «трубочного» кураре и Chondodendron tomentosum.
В результате исследований стало известно, что синтетические курареподобные соединения, некоторые алкалоиды и их производные обладают сходными свойствами.
Пахикураре — недеполяризующие или антидеполя-ризующие миорелаксанты — способны парализовать нервно-мышечную передачу. При этом уменьшается
чувствительность н-холинорецепторов синаптической области к ацетилхолину. Возможность деполяризации концевой пластинки, а также возбуждения мышечного волокна исключается. К данной группе откосятся:
- диплацин;
- d-тубокурарин;
- атракуриум;
- ардуан и др.
Истинными курареподобными веществами являются все соединения, принадлежащие к этой группе. Антихо-линэстеразные вещества — их антагонисты. Происходит ингибирование холинэстеразы, которое приводит к накоплению в области синапсов ацетилхолина. Последний при повышенной концентрации способен вытеснять ку-рареподобные вещества с н-холинорецепторов, а также восстанавливать нервно-мышечную проводимость.
Лептокураре — деполяризаторы — способны расслаблять мускулатуру. Они вызывают стойкую деполяризацию концевой пластинки, делают ее невосприимчивой к новым импульсам подобно избыточным количествам ацетилхолина. Следствием этого становится также нарушение проведения возбуждения с нерва на мышцу. Холинэстераза относительно быстро гидролизует препараты данной группы, которым при однократном введении свойственен кратковременный эффект. Их действие усиливается за счет антихолинэстеразных средств. Дитилин — основной представитель данной группы препаратов.